Из заключительного отчета Европейского агентства лекарственных средств EMEA/MRL/306/96-FINAL Комитет медицинских продуктов для ветеринарии «Бензалкониум хлорид».
Хлорид бензалкония является четвертичным аммонийным соединением и поверхностно-активным веществом. Он состоит из смеси хлоридов алкилдиметиламмония с алкильной цепью длиной С8 до С18. Европейская фармакопея требует, чтобы хлорид бензалкония содержал не менее 95 % хлоридов алкилдиметиламмония, рассчитанных как C22H40NCl.
В ветеринарной медицине хлорид бензалкония используется в качестве эксципиента в препаратах для инъекций гликокортикоидов, в качестве лосьона для глаз или в виде дермального спрея. Он также был одобрен для очистки и дезинфекции мест содержания и транспортировки животных.
В медицине человека хлорид бензалкония в основном используется в качестве дезинфицирующего средства для кожи и в качестве консерванта для глазных капель. Он также является активным ингредиентом вагинальных суппозиториев для контрацепции.
Оральное введение хлорида бензалкония 300 мг/кг в рацион подопытных животных (крыс) в течение 4-5 недель не вызывало негативных эффектов.
У кроликов дермальное нанесение бензалкония хлорида в дозах 2 мг/кг м.т. / 5 дней в неделю в течение 4 недель не показали побочных эффектов.
Оральные введения хлорида бензалкония в дозах 0,001 и 0,05 мг / кг м.т. в день с 0 до 18 дня беременности мышей не вызывали неблагоприятных эффектов.
При исследовании эмбриотоксичности крысы семейства Wistar получали хлорид бензалкония в водном растворе путем инстилляции во влагалище через 24 часа после зачатия. При дозе 25 мг/кг м.т. в день никаких побочных эффектов не отмечалось ни у самок, ни у плодов.
Бензалконий хлорид дал отрицательные результаты in vitro в тесте Эймса (Ames test — генетический тест для оценки мутагенного потенциала химических соединений с использованием бактерий Salmonella typhimurium в качестве тест-объекта — положительный результат в тесте показывает, что химическое вещество может обладать канцерогенными свойствами). Никаких доказательств хромосомного повреждения не было обнаружено в тестах на микронуклеусе in vivo, проведенных после внутрибрюшинных инъекций 20 мг/кг м.т. бензалкония хлорида.
Исследования канцерогенности, проведенные на крысах (до 250 мг/кг м.т. в день в рационе в течение 2 лет) и на морских свинках (до 25 мг/кг м.т. в день в течение 1 года), не выявили признаков канцерогенности.
Дермальное нанесение два раза в неделю до 85 мг/кг массы тела (мыши) и до 1,7 мг / кг м.т. (кролики) не показали признаков опухолей в основных органах.
Рассмотрев критерии, установленные Комитетом для включения веществ в Приложение II Регламента Совета (ЕЭС) № 2277/90 и, в частности, учитывая то, что:
- хлорид бензалкония относится к группе четвертичных соединений аммония, которые, как известно, имеют низкую токсичность и плохо абсорбируются из желудочно-кишечного тракта,
- хлорид бензалкония имеет давнюю историю безопасного использования в лекарственных препаратах человека,
комитет считает, что нет необходимости устанавливать MRL (максимальный уровень остатка) для хлорида бензалкония.